Published in: طب الأطفال

متلازمة برادر ويلي عند الأطفال

Author د. نور شرابه

Published on: 3 فبراير، 2024

د. نور شرابه

تدقيق لغوي: أ. موانا دبس

تُعتبر متلازمة برادر ويلي (Prader Willi syndrome) من الاضطرابات المرضية الشائعة نسبياً عند الأطفال، حيث تصيب طفلاً من أصل كل 15000 إلى 30000 ولادة، وتؤثر على الذكور والإناث بشكل متساوٍ، وتصيب جميع الأجناس والأعراق، وقد تمّ وصف المتلازمة لأول مرة من قبل عددٍ من الأطباء السويسريين عام 1956 بناءً على الخصائص السريرية لتسعة أطفال قاموا بإجراء دراسة عليهم، وتُسبّب مجموعةً واسعةً من التشوُّهات الجسدية، والاضطرابات الاستقلابية، والغدية، والعصبية، والمعرفية، والسلوكية، والنفسية، وتُعتبر السبب الوراثي الأكثر شيوعاً للسُّمنة المُهدّدة للحياة عند الأطفال. ^{[1] [2]}

ما هي متلازمة برادر ويلي عند الأطفال؟

حالةٌ وراثيةٌ تؤثر على عملية الاستقلاب الغذائي عند الطفل، وتُسبّب تغييراتٍ في جسمه وسلوكه، وتؤدي خلال مرحلة الطفولة الباكرة إلى انخفاضٍ حادٍّ في قوة العضلات، وخمول، وضعفٍ منعكس المصّ، وصعوباتٍ في عملية التغذية مع نقص كسب الوزن، وتأخر النمو، وتليها في مرحلة الطفولة اللاحقة فرط شهية، وشراهة شديدة للطعام دون شعورٍ بالشبع بعد الانتهاء من الوجبة، ودون تداخلٍ علاجيٍّ مناسب، فيمكن أن يؤدي الإفراط في تناول الطعام إلى ظهور السُّمنة التي تهدّد الحياة.

حيث يصبح الأطفال أكثر عرضةً لخطر الإصابة بقصور القلب، وانقطاع التنفس أثناء النوم، والداء السكري، ومشاكل في الجهاز التنفسي، وغيرها من الحالات الخطيرة، وتُسبّب المتلازمة أيضاً نقصاً في تطور الأعضاء التناسلية، وتأخراً في عملية البلوغ، كما يعاني المصابين من الضعف الإدراكي الذي يتراوح من انخفاض معدل الذكاء الطبيعي، وصعوبات التعلم إلى الإعاقة الذهنية الخفيفة أو المتوسطة، وتُعتبر المشاكل السلوكية شائعة، ويمكن أن تشمل نوبات الغضب، والسلوك الوسواسي القهري، وقضم الجلد. ^{[3] [4]}

ما هي أسباب متلازمة برادر ويلي عند الأطفال؟

تحدث بسبب فقدان وظيفة الجينات الموجودة على الصبغي 15، فعند الحمل يرث الطفل نسخةً واحدةً من الصبغي 15 من كل واحد من الوالدين، والنسخة التي تأتي من الأب هي الوحيدة التي يتمُّ تنشيطها أو تشغيلها بينما تمّ إيقاف نسخة الأم، وكلتا النسختين ضروريتان لتقوم الجينات بإعطاء التعليمات التي يحتاج إليها الجسم ليعمل، وتسمّى هذه العملية بالبصمة الجينية (Genomic imprinting)، وهناك أسباب مختلفة لهذا التغيير الجيني في الصبغي 15، وهي: ^[4]

1- حذف الصبغيات (Chromosomal deletion)

ما يقارب من 70 بالمئة من جميع حالات متلازمة برادر ويلي تحدث عندما يكون جزءاً من صبغي الأب 15 مفقوداً في كل خلية، وتنشأ الأعراض بسبب فقدان النسخة الأبوية من الصبغي 15 أو عدم عملها بشكلٍ صحيح، وإيقاف النسخة الأمومية.

2- الاضطراب الأمومي الأحادي (maternal uniparental disomy)

تحدث حوالي 25 بالمئة من حالات برادر ويلي عندما يرث الطفل نسختين من الصبغي 15 من الأم بدلاً من نسخةٍ واحدةٍ من كل والدٍ بيولوجي، وهذا يعني أن كلا النسختين من الصبغي 15 لا تعملان لأنهما غير نشطتين.

3- النقل (Translocation)

يشكل أقل من 1 بالمئة من جميع الحالات، ويحدث عندما تنتقل قطعة من الصبغي 15 إلى صبغي آخر، وهذا يجعل الجينات التي ينتجها الصبغي تعمل بشكلٍ غير فعال، لأنها ليست في المكان الذي من المفترض أن تكون فيه.

ما هي أعراض متلازمة برادر ويلي عند الأطفال؟

1- نقص التوتر العضلي (Hypotonia) والوظيفة العصبية غير الطبيعية

إننقص التوتر العضلي أو ما يسمّى متلازمة الطفل المرن (Floppy infant syndrome) عبارة عن ضعفٍ في توتر العضلات (أي مقاومة الشدّ في العضلة)، ويُعتبر من العلامات المميزة لدرجة أن جميع الأطفال حديثي الولادة الذين يعانون من نقص التوتر العضلي المستمر غير المبرر يجب البحث عن إصابتهم بمتلازمة برادر ويلي، ويتجلى في فترة ما قبل الولادة في انخفاض حركة الجنين، وتوضع الطفل بشكلٍ غير الطبيعي عند الولادة.

وزيادة الحاجة إلى الإجراءات الطبية العلاجية سواءً في الولادة الطبيعية أو الولادة القيصرية، وفي مرحلة الطفولة الباكرة يتظاهر بنقصٍ في حركة الطفل مع خمولٍ ونقصٍ في الاستثارة، وضعف البكاء، وقد يقوم الأطفال بالاستناد إلى المرفق والركبتين، وذلك بمدّهما بحرية بدلاً من تثبيتهما، ويمكن الشعور بليونتهما، مثل: دمى القماش عند حمل الطفل، وأيضاً يوجد ضعف في المنعكسات بما في ذلك منعكس المصّ الذي يؤدي إلى صعوباتٍ في التغذية المبكرة، ونقص كسب الوزن، وتُعتبر التغذية المساعدة من خلال أنبوب التغذية أو استخدام الحلمات الخاصة مع زيادة أوقات التغذية ضرورية في معظم الحالات.

2- السمات الجسدية المميزة

عادةً ما تتمّ ملاحظة هذه الميزات عند الولادة أو بعدها بفترةٍ قصيرة، وتشمل:

● عيون لوزية الشكل.

● الحَوَل.

● الجبهة العالية والضيقة.

● جسر الأنف الضيق.

● الشفة العليا الرفيعة، والفم المقلوب.

● بشرة، وعينين، وشعر أفتح مقارنةً بأفراد الأسرة الآخرين.

● الأيدي، والأقدام الصغيرة.

3- زيادة الشهية

يعاني الأطفال المصابون بمتلازمة برادر ويلي من زيادةٍ في الشهية، ويتناولون كميةً زائدةً من الطعام إذا أتيحت لهم الفرصة، وهذا ما يُعرف باسم فرط الأكل (Hyperphagia) أو النهام (Polyphagia)، ويبدأ هذا عادةً بين عمر 1 و4 سنوات، حيث يعاني الطفل من رغبةٍ شديدةٍ في الأكل، وشعورٍ بالجوع بشكلٍ مستمر.

فيندفع إلى تناول الطعام بشراهة، ويستهلك كمياتٍ كبيرةٍ منه، ولا يشعر بالشبع، ويطلب طعاماً إضافياً، ويصاب بالإحباط عندما لا يتمكن من الحصول عليه، وأيضاً يمكن للأطفال المصابين بمتلازمة برادر ويلي أن يتحملوا كمياتٍ أكبر بكثير من الطعام مقارنةً بالأطفال الطبيعيين دون أن يقوم جسمهم بعملية الإقياء التلقائية، كما أنهم غير حساسين للألم، ولذلك يمكنهم تناول أشياء مؤذية بشدة، مما يعرضهم لخطر التسمُّم الغذائي، والاختناق، وتمزُّق المعدة والأمعاء، مما يُسبّب في بعض الأحيان عدوى تهدّد الحياة.

ويكون المصابون غير قادرين على التحكم في تناولهم للطعام بأنفسهم، وإنما يجب إدارته لهم، كما أن عملية الاستقلاب الغذائي لديهم بطيئة، ويتطلبون كمياتٍ أصغر من الطعام، وسعراتٍ حرارية أقل من الأطفال الآخرين، بالإضافة إلى انخفاض قوة العضلات، مما يعني أنهم أقلُّ نشاطاً بدنياً، ولا يمكنهم حرق قدرٍ كبيرٍ من السعرات الحرارية. ويعدُّ فرط الشهية محفزاً للعديد من التصرفات غير الطبيعية للحصول على الطعام بما في ذلك:

● إخفاء أو سرقة الطعام، أو سرقة المال للحصول على الطعام.

● تناول أشياء غير مناسبة، أو أطعمة مجمدة أو غير مطبوخة، وقد يصل بهم الأمر إلى البحث في القمامة.

● الاهتمام بصور الطعام، أو الألعاب، أو الأحاديث المتعلقة به فقط .

● كما يتمتع المصابون بذاكرةٍ جيدة جداً تجاه الأشخاص الذين قدموا لهم الطعام في الماضي، أو المواقف التي كان الطعام متاحاً فيها.

4- قصر القامة

عادةً ما يكون الأطفال المصابين بمتلازمة برادر ويلي أقصر بكثير من الأطفال الآخرين من نفس العمر، وعادةً ما يكون هذا واضحاً عندما يبلغون عامين من العمر، وتساهم المستويات المنخفضة من هرمون النمو البشري (Human Growth Hormone (HGH)) في حدوث قصر القامة، كما أنهم لا يمرون بطفرة النمو النموذجية خلال فترة البلوغ، وإذا لم يتمّ العلاج بهرمون النمو، فإن متوسط ​​طول البالغين للأشخاص الذين يعانون من متلازمة برادر ويلي هو 159 سنتيمتر للرجل، و149 سنتيمتر للمرأة.

5- اضطرابات التعلم وتأخر النمو

يعاني معظم الأطفال المصابين بمتلازمة برادر ويلي من صعوبات تعلم خفيفة إلى متوسطة مع انخفاض معدل الذكاء، وهذا يعني أن الطفل المصاب سيستغرق وقتاً أطول للوصول إلى مراحل نمو مهمة، على سبيل المثال: عادةً ما يبدأ الطفل المصاب بالمتلازمة بالجلوس في عمر 12 شهراً تقريباً، ويبدأ في المشي في عمر 24 شهراً تقريباً، ويتأخر الكثيرون في الكلام، ويجدون صعوبةً في نطق بعض الكلمات، وفي التعرف على الأصوات، وتفسيرها.

ويعانون من صعوبةٍ في الرياضيات، والقراءة، والكتابة، ويمكن لمعظم الأطفال المصابين بمتلازمة برادر ويلي الالتحاق بمدرسةٍ عادية مع دعمٍ إضافي، على الرغم من أن بعضهم سينتقل إلى مدرسةٍ خاصةٍ في المستوى الثانوي. وعادةً ما يواجهون صعوباتٍ في الذاكرة قصيرة المدى، على الرغم من أنهم غالباً ما يتمتعون بذاكرةٍ جيدة طويلة المدى، ويكون لديهم صعوبة في تنظيم المعلومات، وحل المشكلات، والتخطيط، وضعف المهارات الاجتماعية والعاطفية. على الرغم من هذه المشكلات، يميل الأشخاص المصابون بمتلازمة برادر ويلي إلى أن يكونوا جيدين في حل الألغاز، وألعاب البحث عن الكلمات.

6- التطور الجنسي

يكون عند الأطفال الذكور المصابين صغر في حجم القضيب بشكلٍ غير طبيعي مع نقصٍ في تنسّج الصفن، وعدم نزول الخصية إلى مكانها الطبيعي في كيس الصفن (الخصية المعلقة)، ويعانون من تأخر في عملية البلوغ، وقد لا يمرون بالنمو الكامل إلى شخصٍ بالغ، مثلاً: يبقى الصوت عالي النبرة مع قلةٍ في أشعار الوجه والجسم.

أما عند الإناث، فيحدث نقص تنسُّج الأشفار والبظر، وفي كثيرٍ من الأحيان لا تبدأ الدورة الشهرية إلا في الثلاثينيات، ولا يحدث تطوّرٌ للثدي بشكلٍ كامل، وعندما تبدأ الدورة الشهرية عادةً ما تكون غير منتظمة وخفيفة جداً، وعادةً ما يعاني كل من الرجال والنساء المصابين بمتلازمة برادر ويلي من العقم، لأن الخصيتين والمبيضين لا يتمُّ نموهما بشكلٍ طبيعي، ولكن النشاط الجنسي يكون ممكناً عادةً خصوصاً إذا تمّ العلاج بالهرمونات الجنسية.

7- الاضطرابات السلوكية والنفسية

يبدأ النمط السلوكي المميز في مرحلة الطفولة المبكرة لدى 70- 90 بالمئة من الأفراد المصابين، وتزداد حدة المشكلات السلوكية مع تقدم العمر ثم تتضاءل عند كبار السن، ومن هذه الاضطرابات:

● نوبات الغضب والعناد للحصول على الطعام، والسلوك العدواني والمتلاعب.

● صعوبة في التمييز بين الأشياء الحقيقية والأشياء المختلقة.

● السلوكيات الشبيهة بالسلوك القهري، مثل: الحاجة إلى أن تكون الأشياء منظمة ومتناسقة، والعدّ بأنماطٍ محددة، والتوتر عند حدوث تغيير في الروتين.

● قد يحدث اضطراب طيف التوحُّد عند ما يصل إلى 25 بالمئة من المصابين.

● كما تُعتبر أعراض نقص الانتباه، وفرط النشاط شائعة، وتظهر في وقتٍ مبكرٍ من الحياة.

● ويظهر الذهان في مرحلة الشباب عند 5- 10 بالمئة على الأقل من المصابين.

8- اضطرابات النوم

يعاني المصابون بمتلازمة برادر ويلي من اضطرابٍ في التنفس أثناء النوم بما في ذلك انقطاع التنفس المركزي والانسدادي أثناء النوم، واضطراب إيقاع الساعة البيولوجية، وانخفاض زمن حركة العين السريعة، والاستجابة غير الطبيعية لفرط ثاني أوكسيد الكربون في الدم، بالإضافة إلى النعاس المفرط أثناء النهار، كما أن السُّمنة يمكن أن تؤدي إلى تفاقم اضطراب النوم. ^{[2] [5] [6]}