تدقيق لغوي: أ. موانا دبس

تعتبر الأدوية البيولوجية ثورةً في الطب، حيث يتمُّ استخراجها من الأجسام الحية ضمن المختبر، واستخدامها في العلاجات المختلفة كعلاجٍ للسرطان، وأدوية أمراض المناعة الذاتية. هناك العديد من الأنواع من هذه الأدوية، كمضادات عامل النخر الورمي (Anti TNF- anti tumor necrosis factor)، ومضادات الخلايا البائية (ANTI B-cell) كذلك مضادات الخلايا التائية (cell-Anti T). سنتكلم عن مضادات عامل النخر الورمي (Anti Tumor necrosis factor anti TNF).

ما هي مضادات عامل النخر الورمي؟

مضادات عامل النخر الورمي، أو ما يعرف بمثبطات TNF-alpha أو TNFα هي عبارةٌ عن مجموعةٍ من الأدوية البيولوجية التي تساعد في تقليل العملية الالتهابية، وعلاج أمراض المناعة الذاتية والالتهابات، وتتضمن هذه الأدوية إيتنريسبت (Etanercept)، وأنفليكسيماب (INFLEXMAB)، وأديلوموماب (Adalimumab)، وسيترلوزيماب بيغول (Certolizumab pegol)، وغليوموماب (GLIOMUMAB).

وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) على استخدام مضادات عامل النخر الورمي في علاج مجموعةٍ متنوعةٍ من الحالات المرضية، بما في ذلك التهاب المفاصل الرثياني (RA)، والتهاب المفاصل الصدافي، وأمراض الأمعاء الالتهابية (IBD)، والتهاب الفقار اللاصق. ^[1]

آلية التأثير

تعمل مضادات عامل نخر الورم عن طريق تثبيط بروتين يدعى عامل النخر الورمي (Tumor necrosis factor-TNFα)، ويفرز هذا البروتين بصورةٍ أساسية من البالعات الفعّالة، ويقوم بعدة وظائف أهمّها إنتاج السيتوكينات، مثل: (أنترلوكين-1)، (أنترلوكين-6)، بالإضافة إلى دوره في هجرة العدلات، كما يلعب دوراً في تنظيم عوامل التخثُّر في الدم، وغيرها من خطوات الآلية الالتهابية المسبّبة للأمراض المناعية المختلفة. ويقوم بالتأثير، وبدء الإشارات ضمن الخلية عن طريق ملامسة الخلية، بالتالي فإن عمل مضادات عامل النخر الورمي هو إيقاف الآلية الالتهابية المسبّبة للكثير من الأمراض المناعية والالتهابية. ^[2]

ما هي أنماط مضادات عامل النخر الورمي؟

استخرجت الأدوية البيولوجية أول مرةٍ من خلايا الفئران، ومع تطور البحوث العلمية تمّ إنشاؤها مخبرياً من خلايا بشرية، وهي إما مضادات أحادية النسيلة IgG1 كاملة مختلطة (mAbs) مكونة من جزءٍ فأري، وآخر بشري أي جسم مضاد أحادي النسيلة مضاد لعامل نخر α الورمي (mAb).

ويتكون من منطقةٍ متغيرةٍ للفأر، ومنطقة ثابتة IgG1 بشرية كما في الانفليكسيماب (INFLIXEMAB)، أو مضادات وحيدات النسيلة البشرية الصرفة، مثل: أداليموماب (Adalimumab)، وجوليموماب (Gliomumab)، ولا يمكن تمييزها عن IgG1 البشري العادي.

بالإضافة إلى إيتانريسبت (ETANERCEPT)، وهو بروتين اندماجٍ يتكون من جزأين خارج خلوي من مستقبل TNF البشري 2 (TNF-R2) مستقبل عامل النخر الورمي 2، ومستقبل عامل النخر الورمي p75 (مستقبل p75 TNF)، وجزء Fc IgG1 البشري. السيتروليزوماب (Certolizumab) هو القطعة (Fab) من مضاد عامل النخر الورمي أحادي النسيلة وجزء Fc يرتبط مع سلسلتين من بولي إيثيلين غليكول بوزن 40 كيلو دالتون. ^[3]

ما هي دواعي استخدام مضادات عامل النخر الورمي؟

يعتبر كل من ايتانريسبت (Etanercept-E)، إنفليكسيماب (I-Infleximab)، أداليموماب (Adalimumab-A)، سيرتوليزوماب بيغول (Certolizumab-C)، وجوليموماب (G-Gliomumab)، العوامل البيولوجية المعتمدة من إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) لعلاج العديد من الأمراض المناعية على رأسها: ^[4]

1- التهاب الفقار اللاصق.

2- أدواء الأمعاء الالتهابية (مرض كرون، والتهاب الكولون التقرُّحي).

3- التهاب الغدد العرقية القيحي.

4- التهاب المفاصل الشبابي مجهول السبب.

5- الصدفية.

6- التهاب المفاصل الصدافي.

7- التهاب المفاصل الرثياني.

8- التهاب العنبة (UVITIS).

كيفية إعطاء مضادات عامل النخر الورمي

تختلف طريقة الاستخدام حسب النوع إما وريدياً أو تحت الجلد، ويعطى الأيتانريسبت (Etanercept) تحت الجلد، بينما يتمُّ إعطاء الانفليكسيماب (Infliximab) عن طريق التسريب الوريدي على مدى ساعتين على الأقل. يتمُّ إعطاء أداليموماب (Adalimumab) عن طريق الحقن تحت الجلد، ويتمُّ إعطاء سيرتوليزوماب (Certolizumab pegol) تحت الجلد في الفخذ أو البطن، بينما يمكن إعطاء غليوموماب (Golimumab) عن طريق الوريد (IV) لمدة 30 دقيقة على الأقل أو تحت الجلد. ^[5]

ما هي الآثار الجانبية لمضادات عامل النخر الورمي؟

غالباً ما تكون الأدوية البيولوجية جيدة التحمل، وتكون الآثار الجانبية الشائعة خفيفة، ولا تتطلب إيقاف الدواء مع وجود حالة خطرة نادرة، وأهمُّ الآثار الجانبية الشائعة: ^[6]

1- الإنتان: يعدُّ الإنتان من أخطر الآثار الجانبية، ويشمل العدوى الجرثومية، أو الفطرية، أو الفيروسية، أو غير النمطية، وقد تكون هذه العدوى قاتلةً في حالاتٍ نادرة خاصة عند المرضى الذين يستخدمون مثبطات مناعة أخرى غير بيولوجية أو ستروئيدات، وأهمُّ هذه الإنتانات السل، والتهاب الكبد الفيروسي، لذلك هناك توصيات لمسح هؤلاء المرضى قبل استخدام العلاج البيولوجي، والتأكد من عدم الإصابة بالسل الكامن، كما يمنع استخدام اللقاحات الحية عند هؤلاء المرضى.

2- الأورام الخبيثة: يعتبر أثراً جانبياً شديد الندرة، لكنه شديد الخطورة أيضاً على رأسها اللمفوما، وسرطان الدم، وكذلك سرطانات الجلد.

3- الطفح الجلدي سواءً أكان في مكان الحقن أو الطفح الجلدي المعمم.

4- قصور القلب الاحتقاني: تعتبر الدرجة الثالثة والرابعة وفق تصنيف نيويورك لقصور القلب الاحتقاني مضاد استطباب لاستخدام العلاج البيولوجي، وذلك لمنع تفاقم الحالة القلبية المرضية أو الوفاة.

5- فقر الدم الانحلالي، ونقص الكريات البيض.

6- نقص الصفيحات الخثاري.

7- أذية عصبية مزيلة للنخاعين قد تقلد التهاب العصب البصري، والتصلب اللويحي، والتهاب الدماغ، أو التهاب النخاع المعترض، وغيرها.

8- الحساسية مكان الحقن هو العرض الأكثر شيوعاً.

9- بالإضافة إلى الصداع والاضطرابات الهضمية، كالغثيان، والإقياء.

مضادات استطباب مضادات عامل النخر الورمي

1- الإنتان الفعال: يعتبر الإنتان الفعال مضاد استطباب مطلق لاستخدام الأدوية البيولوجية.

2- الحساسية من أحد مكونات الدواء.

3- وجود قصة سرطانٍ سابق.

4- قصور القلب الاحتقاني الشديد.

5- وجود سلٍّ كامن أو فعال: يجب علاج السل باستخدام مضادات السل قبل البدء بالعلاج البيولوجي.

6- وجود أذيةٍ كبديةٍ فعالة.

7- الإصابة بالتصلب اللويحي أو أي آفةٍ عصبيةٍ مزيلة للنخاعين. ^[7]