تدقيق لغوي: أ. موانا دبس
قائمة المحتويات
بعض المتلازمات الوراثية تتسبّب بمجموعةٍ من التظاهرات العصبية والذهنية التي تسبّب تراجع القدرات الذهنية والمعرفية، بعض هذه المتلازمات تظهر في أعمار معينة وفئاتٍ معينة، ويكون ذلك واضحاً في داء الليبوفوسينوز السيرويدي العصبي، والذي يعرف أيضاً بداء باتن (Batten disease).
والذي يشتمل على عدة اضطراباتٍ عصبية قد تتظاهر بمجموعةٍ من الأعراض، مثل: اضطرابات في الرؤية، واضطراباتٍ حركية وإدراكية، وما يميز هذه المتلازمة هو شيوعها، حيث إن نسب شيوع هذه المتلازمة مرتفعة مقارنةً بباقي المتلازمات العصبية الوراثية.
ما هو الليبوفوسينوز السيرويدي العصبي (متلازمة باتن)؟
إن الليبوفوسينوز السيرويدي العصبي (NCLs)، المعروف أيضًا باسم مرض باتن، هو مجموعةٌ من الاضطرابات التنكسية العصبية، وتعتبر أكثر الأمراض التخزينية العصبية الوراثية شيوعًا، حيث يبلغ معدل انتشارها 1 من كل 12500 في بعض المناطق.
ترتبط NCLs بأعراض متغيرة، ولكنها تتطور مع مرور الزمن، بما في ذلك النوبات، والخرف، وفقدان البصر أو الضمور الدماغي، وقد يكون التشخيص قبل الولادة ممكنًا في عائلة لديها طفل مصاب، اعتمادًا على النوع الفرعي لـ NCL. تمّ تسمية NCL لاحقًا بهذا الاسم بسبب تراكم الأصباغ الدهنية ذاتية التألق التي تشبه السيرويد والليبوفيوسين التي تظهر في المرضى الذين يعانون من هذه الحالة.
مرض باتن هو المصطلح المستخدم فقط لوصف الأشكال الثلاثة عشر المعروفة من NCLs، ويتمُّ تعريف كل شكلٍ على أنه “داء الليبوفوسينوس السيرويدي العصبي” (CLN)، ويتمُّ إعطاؤه رقمًا مختلفًا بناءً على النوع الفرعي، على سبيل المثال: CLN1 ،CLN2، وما إلى ذلك، وتتميز أشكال مرض باتن (NCL) بالإضافة إلى الطفرات الجينات المرتبطة بها، بمستوياتٍ مختلفةٍ من الشدة، واختلاف متوسط أعمار ظهور المرض، وسرعة تفاقم هذا الداء بمعدلاتٍ مختلفة. [1] [2]
تظاهرات الليبوفوسينوز السيرويدي العصبي
تختلف التظاهرات باختلاف النمط الوراثي المشاهد من داء باتن، إلا أنه بشكلٍ عام يعاني مرضى داء باتن من بعض أو جميع الأعراض التالية: [1]
– فقدان البصر التدريجي الذي يؤدي إلى العمى.
– النوبات.
– التدهور المعرفي والخرف.
– مشاكل في الحركة.
– تغيرات في الشخصية والسلوك.
– قصر العمر.
ما هي أنماط مرض باتن؟
1- داء الليبوفوسينوس السيرويدي العصبي النمط الأول (CLN1 NCL)
ويُسمى أيضًا نوع (Santavuori-Haltia) أو NCL الطفولي، وتتضمن تظاهرات حسب الفئات العمرية:
النمط الطفلي
– تأخر نمو الرأس.
– فرط الاستثارة.
– الخلل المعرفي.
– الفشل البصري.
– اختلاج الحركة.
– الحركات خارج الهرمية.
– التشنُّج.
– الرمع العضلي.
– زيادة خطر انخفاض حرارة الجسم، وبطء القلب أثناء التخدير.
– فقدان إدراك الضوء في عمر سنتين.
– فقدان المهارات الحركية والاجتماعية عند عمر 3 سنوات.
– الوفاة بين عمر 6 و13 سنة.
الطفولة المتأخرة
– التدهور المعرفي، والصرع، وفقدان البصر في سن 1.5-3.5 سنة.
– يشبه داء الليبوفوسينوس السيرويدي، العصبي من النمط الثاني CLN2 NCL.
– الوفاة بين سن 10 و13 سنة.
عند اليافعين
– فقدان البصر أو صعوبات التعلم في سن 5-7 سنوات.
عند البالغين
– يبدأ في العقد الثالث.
– الأعراض النفسية مع التدهور المعرفي التدريجي.
– اختلاج الحركة.
– الشلل الرعاشي.
– ضمور العصب البصري.
2- داء الليبوفوسينوس السيرويدي العصبي من النمط الثاني (CLN2 NCL)
يُسمّى أيضًا نوع (Jansky-Bielschowsky) أو NCL في مرحلة الطفولة المتأخرة، وتتضمن التظاهرات حسب الفئات العمرية:
الطفولة المتأخرة
– بداية بين سن 2 و4 سنوات.
– الصرع.
– التدهور المعرفي.
– اختلاج الحركة.
– الرمع العضلي.
– أعراض خارج هرمية.
– الأعراض الهرمية.
– العمى في سن 4-6 سنوات.
– الوفاة قبل أو في العقد الثاني من العمر.
عند اليافعين
– بداية بين سن 6 و8 سنوات.
– التدهور المعرفي التدريجي.
– النوبات.
– اختلاج الحركة.
– خلل في الحركة.
– فقدان الرؤية المتغير.
– البقاء على قيد الحياة حتى العقد الرابع ممكن.
3- داء الليبوفوسينوس السيرويدي العصبي من النمط الثالث (CLN3 NCL)
يُسمى أيضًا نوع (Spielmeyer-Sjögren)، أو نوع (Spielmeyer-Sjögren-Vogt)، أو NCL اليفعي، أو مرض باتن تتضمن تظاهرات النمط الكلاسيكي الخصائص التالية:
– فقدان البصر التدريجي في سن 4-7 سنوات، مع العمى في غضون 2-10 سنوات.
– اضطراب الكلام.
– التدهور المعرفي، بما في ذلك مشاكل الانتباه.
– الصرع.
– أعراض نفسية لدى 74 بالمئة من المرضى، بما في ذلك العدوانية.
– الشلل الرعاشي.
– الرمع العضلي.
– اضطراب في النوم.
– الأعراض الهرمية.
– أعراض المخيخ.
– أعراض خارج هرمية.
– مرض القلب التدريجي مع تشوُّهات التوصيل والتضخم.
في الشكل المطول من داء الليبوفوسينوس السيرويدي، العصبي من النمط الثالث CLN3 NCL، يحدث فقدان البصر فقط حتى سن 40 عامًا، وبعد ذلك تظهر الأعراض الأخرى.
يذكر وجود أعراضٍ خاصة للأنماط الوراثية الأخرى (CLN4 وCLN6). [3]
تشخيص داء باتن
تشمل الاضطرابات الكيميائية الحيوية في داء الليبوفوسينوز السيرويدي العصبي (NCLs) تراكم الوحدة الفرعية C من (ATP synthase SCMAS) في الجسيمات الحالة للمرضى الذين يعانون من طفرات في CLN2، أو CLN3، أو CLN4، أو CLN5، أو CLN6، أو CLN7، أو CLN8.
في CLN3 NCL، تحتوي نسبةٌ كبيرة من الخلايا الليمفاوية على فجوات السيتوبلازم، وبشكلٍ عام يعتبر تشخيص داء الليبوفوسينوز السيرويدي العصبي من المهام المعقدة، والتي تتطلب تحديد نمطٍ دقيقٍ له، وذلك للتحري عن الطفرات المسبّبة، وتأكيد التشخيص عبر: [4]
1- الاختبارات الإنزيمية
داء الليبوفوسينوس السيرويدي، العصبي النمط الأول (CLN1 NCL)
يمكن قياس مستويات بروتين بالميتويل ثيوستيراز (PPT) في كريات الدم البيضاء، والخلايا الليفية المزروعة، وبقع الدم المجففة، واللعاب، ويكون مستوى بروتين بالميتويل ثيوستيراز في الخلايا الليمفاوية أقل من 0.2 بمول/دقيقة/ميلي جرام (المستويات الطبيعية هي 1-3).
داء الليبوفوسينوس السيرويدي العصبي النمط الثاني (CLN2 NCL)
يمكن قياس مستويات تريبتيديل ببتيداز 1 (TTP1) في كريات الدم البيضاء، والخلايا الليفية المزروعة، وبقع الدم المجففة، واللعاب، ويبلغ مستويات تريبتيديل ببتيداز 1 في الخلايا الليفية حوالي 17000 ميكرو مول من الأحماض الأمينية المنتجة في الساعة لكل ميلي غرام من البروتين، ونشاط TTP1 في CLN2 NCL أقل من 4 بالمئة من الطبيعي.
2- تخطيط كهربية الشبكية
تشمل الخصائص ما يلي:
CLN1 NCL (الشكل اليافع): غير قابلٍ للتسجيل في عمر 3 سنوات.
CLN1 NCL (شكل الأحداث): غير قابلٍ للتسجيل عند التشخيص.
CLN2 NCL (الشكل الطفولي المتأخر): غير طبيعي عند بداية التظاهر.
CLN3 NCL: غير طبيعي في وقتٍ مبكر.
ويلعب التصوير بالرنين المغناطيسي والتحاليل DNA دوراً مهماً في التشخيص، والتفريق بين الأنواع المختلفة من داء الليبوفوسينوس السيرويدي العصبي.
تدبير داء باتن
العلاج المحدد الوحيد المتاح لليوفوسينوز السيرويدي العصبي (NCLs) هو سيرليبوناز ألفا (cerliponase alfa) (برينورا) لداء الليفوفوسيني السيرويدي العصبي من النوع 2 (CLN2)، والمعروف أيضًا باسم نقص تريبتيديل ببتيداز 1 (TPP1).
تمّت تجربة زراعة نخاع العظم في النماذج الحيوانية، وكذلك على عددٍ قليلٍ من الأطفال الرضع، وكانت النتائج مخيبةً للآمال، وقد تمّت تجربة فيتامين E ومضادات الأكسدة الأخرى، وكذلك السيلينيوم، دون فعاليةٍ كبيرة، وينبغي علاج النوبات بمضادات الاختلاج النوعية. [5]
المراجع البحثية
1- Neuronal ceroid lipofuscinosis (Batten disease). (n.d.). National Institute of Neurological Disorders and Stroke. Retrieved April 9، 2024
2- Chang، C. H.، MD. (n.d.). Neuronal ceroid lipofuscinoses: background، etiology، epidemiology. Retrieved April 9، 2024
3- Chang، C. H.، MD. (n.d.). Neuronal ceroid lipofuscinoses Clinical presentation: History and physical examination. Retrieved April 9، 2024
4- Chang، C. H.، MD. (n.d.). Neuronal ceroid lipofuscinoses WorkUp: approach considerations، MRI and MR spectroscopy، PET scanning. Retrieved April 9، 2024
5- Chang، C. H.، MD. (n.d.). Neuronal Ceroid Lipofuscinoses Treatment & Management: Approach Considerations، Consultations. Retrieved April Retrieved April 8، 2024، 2024
